지단백의 구조
free cholesterol 은 지단백에 결합하여 혈중에 존재하게 된다.
apolipoprotein B = 하나의 지단백에서 딱 하나만 존재
혈액을 원심분리해서 가장 아래에 있는 지단백이 HDL (= high density lipoprotein, 고밀도 지단백)
그 안에 들어 있는 것이 HDL 콜레스테롤, 그 다음이 LDL 콜레스테롤
각각의 지단백 안에 들어 있는 콜레스테롤을 합산하여 전체 콜레스테롤이라 함

죽상경화증의 진행
지단백질이 혈관 내피세포로 들어가 산화 반응 → 염증 반응 → 대식세포가 거품세포가 되고 → 거품세포는 죽으면서 플라크를 형성

동맥경화, 죽상경화증 진행의 전제 조건
1: 지단백 침투 (80um 이하인 chylomicron, VLDL remnants, LDL 만 들어갈 수 있다)
2: 산화
3: 염증반응
여기서 chylomicron - 장에서 바로 흡수된 지질의 형태는 침투하지 못한다.
작아진 것만 가능 !

TG rich-remnant cholesterol과 LDL콜레스테롤을 합쳐서 동맥경화성 지단백이라고 부른다.
이것들은 모두 ApoB 지단백질을 가지고 있다.
HDL을 제외한 모든 콜레스테롤 = non-HDL콜레스테롤
TG가 1000이상이면 ?
LDL이 높지 않으면 동맥경화보다는 췌장염 위험이 증가한다.
HDL 콜레스테롤과 심장병의 방어인자 ?
State of the art review : ESC, 2023년 ESC


이러한 이유들로 HDL을 올리는 CETP 억제제는 현재 사용되지 않는다. (anacetrapib)

중성지방이 높으면 ?
- CETP inhibitor 상호작용으로 HDL은 TG가 400 가량될 때까지 감소하게 되어 있다.
왜? HDL 콜레스테롤을 VLDL이 가져가기 때문이다.
LDL도 약간 감소는 하지만 Remnant 지단백도 늘어난다
= 즉, apo지단백B 를 가진 동맥경화성 콜레스테롤을 가진 것이 늘어난다.
total chol.도 낮고 HDL도 낮으면 문제 되지 않는다.
환자의 low HDL이 위험한 경우는 TG가 높고 → 그로 인해 HDL이 낮은 경우가 위험하다.
= 동맥경화성 콜레스테롤의 증가

사진 설명을 입력하세요.
HDL 콜레스테롤도 80가량 이상 되면 CVD risk가 높아진다.
황반변성이 잘 생긴다는 최근 연구 결과→ 꼭 그런 것은 아니지만 안과 검진 권고하면 좋다.
HDL 의 기능

HDL의 기능과 HDL 콜레스테롤과 비례하지 않는다
→ HDL 60 이상이면 방어인자로 계산하거나 40 미만이면 위험인자로 계산할 필요가 없다.
전혀 관련성이 없다.
HDL 기능을 연구하는 아직까지 상용화된 임상 연구 방법이 없다.
중성지방(TG)과 심혈관질환


TG level이 높고 HDL이 낮은 사람들에게서 TG를 낮추니까 좋아졌다.
오메가3 에 대한 연구
JELIS는 오픈라벨이라 연구 수준이 떨어지며, reduce-it 연구만 성공했다.

reduce-it은 플라시보가 미네랄오일이었다. 미네랄오일이 apoB를 올렸을 것으로 추정한다.
→ 이를 개선한 strength 연구 (AZ) : 6개월만에 조기종료 . 플라시보(좋은 오일)와 차이가 없었다.
결론적으로 중성지방 관리에서 보조적으로 사용은 가능하나,오메가3는 심혈관질환 예방에 큰 기대는 없다.
prominent study

가장 최근의 fibrate인 pemafibrate 사용해 중성지방을 줄인 연구
→ TG를 제거해도 apoB 제거가 안되었기 때문에 CVD event 차이가 없었다.
LDL cholesterol
LDL 콜레스테롤의 심혈관계 연관성에 대해 부정하는 일부 의견은 매우 위험하다. 심혈관계 질환과의 관련성이 명확하다.
LDL 콜레스테롤은 건강인의 공복 상태에서 HDL을 제외한 전체 콜레스테롤의 90% 가량을 차지하기 때문에 이전에는 대표성을 충분히 가지고 있다고 봤다. (현재 당뇨인은 조금 다르다)
하지만 LDL 외의 다른 동맥경화성 지단백을 반영하지 못해 한계가 있다.
LDL 콜레스테롤 치료의 결과

(가로축) 기존 LDL콜레스테롤에 비해 감소시킨 LDL 콜레스테롤 %에 따라
(세로축) 심장병 위험이 감소했다.
어떠한 방법으로든 LDL 콜레스테롤을 낮추면 심혈관계 질환 사망이 줄었다.
스타틴이 가장 효과적이고 빠르게 낮춘다.

계산된 LDL은 전체 콜레스테롤에서 HDL을 빼고 중성지방의 1/5을 뺀 것이다 (IDL이 소량 포함된 것)
중성지방이 오를 수록 LDL 실측과 계산법이 맞지 않아진다.

실제 한국인을 대상으로 한 연구가 존재

apoB는 1particle 당 1개 씩 있기 때문에 더욱 정확하게 측정이 가능하다.
특히 당뇨인, 이상지질혈증 환자들은 remnant가 더욱 증가한다.

TG가 200이상 증가할 경우 LDL은 적게 나오지만 TG-rich remnant particle은 늘어난다.

최근 연구 결과 지단백질 갯수가 가장 중요하다고 한다.


스타틴 또한 particle의 개수를 줄여주어서 의미가 있고, apoB가 particle을 잴 수 있기 때문에 의미 있다.

좌측보다 우측이 particle이 많기 때문에 훨씬 위험하다 (당뇨인 예시)
apoB 측정 결론


유럽에서는 apoB를 100mg/dL, 고위험군은 70mg/dL 이하로 조절할 것을 권함
공복 아니어도 가능하다 !
보험 기준 연 2회 정도 처방 가능하고 저렴한 가격이니 꼭 측정할 것을 권장한다.
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